氯喹及其衍生物眼部影响知多少

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作者 | 陈馨 武汉爱尔眼科医院

氯喹是一种抗疟药，临床常用于系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎等自身免疫性疾病的治疗。肆虐全球的新冠肺炎让磷酸氯喹的临床使用再次回到大众的视野。在我国新冠肺炎的诊疗方案第6、7版中均将磷酸氯喹纳入推荐使用。我们在了解它的新的治疗用途时，它的不良反应特别是对眼部的损害也需引起重视。

盐酸氯喹对眼部的不良反应

① 角膜 出现弥漫性上皮浑浊，其中有半数患者产生虹视、畏光等症状，但中心视力一般无改变。主要表现在长期用药，总剂量大的患者。停药一般不遗留损害，但仍有部分角膜感觉减退。

② 睫状体 长期用药影响调节功能，表现为患者不能很快聚焦。其原因是药物高浓度聚于含有黑色素成分的睫状体内。停药后症状可完全消失。

③ 晶状体 偶有报告可引起白内障，表现为后囊下细微白色片状浑浊。

④ 视网膜 分两种损害。一是累及黄斑；二是黄斑和周边部视网膜都有损害。对于羟基氯喹（HCQ）视网膜毒性，除了停用药物外，没有其他的特效治疗方法。即使在停止HCQ后，视网膜毒性仍可能进展，导致视力丧失的风险增加。如果在视网膜色素上皮损伤或牛眼样黄斑病变之前发现视网膜毒性并停药，则视网膜表现可保持稳定而无进展。如继续使用则会进一步发生视网膜周边部的损害。

在富有黑色素的虹膜、睫状体、脉络膜及视网膜的色素上皮等组织中，氯喹的浓度可数百倍于肝脏，且蓄积时间长，因此会导致部分患者停药后视功能继续恶化。据统计，每日按250mg用药1年，眼病发病率1/1000；每日1000mg持续3-4年可达100%。

上述所有的不良反应的产生均是基于长期用药或大剂量使用而产生的蓄积毒性，产生视网膜病变的时间在用药后7个月至10年不等，大多在用药后2-3年内发病。主要与每日剂量和疗程有关系。而在新冠肺炎的第七版治疗方案中，磷酸氯喹（18-65岁成人，体重大于50kg,每次500mg,每日2次，疗程7天；体重小于50kg,第一、二天每次500mg,每日2次，第三至第七天每次500mg,每日1次），虽用药日剂量较大，但用药疗程相对较短，因此不会产生明显的眼部毒性。

如何预防

首先控制剂量和疗程：剂量在250mg/d以下，疗程不超过1年，则引起视功能损害的危险性较小。另外在患者需要长期用药前，先做眼部的详细检查，排除原有病变。用药1年后，每3-6个月进行1次检查。大多数视网膜毒性患者在严重损害之前没有视觉症状。因此，早期筛查至关重要。包括光谱域光学相干断层扫描(SD-OCT)、眼底自发荧光(FAF)和多焦视网膜电图(mfERG)在内的新的客观筛选方法可以检测早期眼部变化。

经授权转载自：武汉爱尔眼科医院用药小助手

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